Semaglutid (Ozempic) ukázal, ako výrazne môže jeden hormonálny signál ovplyvniť hlad a telesnú hmotnosť. Tirzepatid (Mounjaro) pridal druhý. Retatrutid ide ešte o krok ďalej: v jedinej molekule spája účinok na tri rôzne receptory.
Práve táto kombinácia z neho urobila jeden z najsledovanejších liekov vo vývoji. Nejde pritom iba o zaujímavý mechanizmus na papieri. V štúdiách dosiahol retatrutid priemerný pokles telesnej hmotnosti, ktorý by ešte pred niekoľkými rokmi pôsobil pri injekčnej liečbe takmer nepredstaviteľne.1,2 Zároveň však zostáva experimentálnou látkou bez registrácie na bežné použitie v EÚ aj USA.3,4
Tento článok preto približuje základy: čo retatrutid je, čím sa líši od známejších agonistov GLP-1, čo zatiaľ ukázali štúdie a prečo okolo neho vznikol taký hype.
Hľadáte niečo praktickejšie? Prejdite rovno na článok Retatrutid v diéte: split dosing, nižšie dávky a prečo nekopírovať štúdie alebo na text Retatrutid: osobná skúsenosť a vedľajšie účinky.
Čo je retatrutid
Retatrutid, počas vývoja označovaný aj ako LY3437943, je syntetický peptid vyvíjaný spoločnosťou Eli Lilly. Ide o trojitého agonistu receptorov — jednu molekulu, ktorá aktivuje receptor GLP-1, receptor GIP a glukagónový receptor.5
Agonista je látka, ktorá sa naviaže na receptor a spustí jeho signalizáciu. Retatrutid teda nie je zmesou troch liečiv ani kombináciou troch injekcií. Je navrhnutý tak, aby jediná molekula napodobnila časť účinku troch prirodzených hormónov zapojených do riadenia príjmu potravy, glukózy v krvi a energetického metabolizmu.
V klinických štúdiách sa podáva raz týždenne. Dlhé pôsobenie je výsledkom úprav, ktoré spomaľujú jeho odbúravanie v tele. Vďaka tomu je kandidátom na liečbu obezity, diabetu 2. typu a niektorých komplikácií spojených s nadváhou. Zatiaľ je však presnejšie hovoriť o lieku vo vývoji než o dostupnej liečbe.
Na internete sa niekedy objavuje označenie „GLP-3“. Nie je to odborný názov ani tretia verzia GLP-1. Ide iba o neformálnu skratku odkazujúcu na tri receptory, ktoré retatrutid aktivuje.
Jeden, dva a tri receptory
Najjednoduchšie retatrutid zaradíme, keď sa pozrieme na vývoj známejších molekúl:
| Molekula | Aktivované receptory |
|---|---|
| Semaglutid (Ozempic) | GLP-1 |
| Tirzepatid (Mounjaro) | GLP-1 + GIP |
| Retatrutid | GLP-1 + GIP + glukagón |
Samotný počet receptorov neznamená, že je jedna molekula automaticky „silnejšia“ alebo lepšia. Záleží na tom, ako silno jednotlivé receptory aktivuje, v akom pomere a ako ľudské telo reaguje na ich spoločnú signalizáciu. Tabuľka však dobre ukazuje, prečo sa o retatrutide hovorí ako o ďalšom kroku vo vývoji týchto liečiv.
GLP-1 je najznámejšou súčasťou. Jeho signalizácia podporuje sýtosť, ovplyvňuje inzulín a glukagón po jedle a môže spomaľovať vyprázdňovanie žalúdka. Tento mechanizmus podrobnejšie vysvetľujeme v samostatnom článku Čo je GLP-1 a ako fungujú agonisty jeho receptora.
GIP je ďalší hormón uvoľňovaný po jedle. Podieľa sa najmä na inzulínovej odpovedi a spolu s GLP-1 môže meniť príjem potravy a metabolickú reakciu na živiny. Práve spojenie GLP-1 a GIP už využíva tirzepatid (Mounjaro).
Glukagónový receptor je najzaujímavejšou a zároveň najmenej intuitívnou súčasťou. Glukagón pomáha udržiavať glukózu v krvi okrem iného tým, že dáva pečeni pokyn na jej uvoľnenie. Jeho aktivácia však môže ovplyvňovať aj využívanie energetických zásob a energetický výdaj. Pri retatrutide sa predpokladá, že práve táto tretia vetva prispieva k výslednému poklesu telesnej hmotnosti, jej presný podiel však nemožno na základe doterajších štúdií u ľudí jednoducho oddeliť od účinku GLP-1 a GIP.5,1
Retatrutid teda nefunguje ako tri nezávislé prepínače. Výsledok vzniká ich spoločným pôsobením na hlad, sýtosť, spracovanie glukózy a hospodárenie s energiou.
Prečo okolo retatrutidu vznikol taký hype
Prvú veľkú vlnu záujmu vyvolala publikovaná štúdia fázy 2 z roku 2023. Zahŕňala 338 dospelých s obezitou alebo nadváhou a aspoň jednou komplikáciou súvisiacou s hmotnosťou. Po 48 týždňoch dosiahol priemerný pokles telesnej hmotnosti v skupine s najvyššou dávkou 24,2 %, zatiaľ čo v skupine s placebom to bolo 2,1 %.1
Bol to mimoriadne výrazný výsledok. Neznamená to, že každý človek schudne štvrtinu svojej hmotnosti, ani že toto číslo možno priamo porovnávať s výsledkami inej molekuly v inej štúdii. Ukázal však, že trojitý agonizmus nie je iba teoreticky zaujímavý nápad.
Odvtedy pribudli výsledky fázy 3. V štúdii TRIUMPH-1 ľudia s obezitou alebo nadváhou bez diabetu schudli pri najvyššej skúmanej dávke v priemere 28,3 % za 80 týždňov. V skupine s vyšším počiatočným BMI, ktorá pokračovala až do 104. týždňa, dosiahol priemerný pokles 30,3 %.2
Podobne výrazný výsledok oznámila štúdia TRIUMPH-4 u ľudí s obezitou a osteoartrózou kolena: pri najvyššej dávke išlo v priemere o 28,7 % za 68 týždňov.6 Ďalšie štúdie fázy 3 priniesli pozitívne výsledky aj u ľudí s diabetom 2. typu, závažnou obezitou a kardiovaskulárnym ochorením.7
Je dôležité rozlišovať kvalitu dôkazov. Štúdia fázy 2 bola publikovaná v recenzovanom odbornom časopise. Pri časti novších výsledkov fázy 3 máme zatiaľ podrobné, no stále iba súhrnné údaje oznámené výrobcom; úplné publikácie a nezávislé posúdenie všetkých výsledkov môžu prísť neskôr.
Hype teda nestojí iba na tom, že retatrutid pôsobí na tri receptory. Vychádza najmä z toho, že veľký pokles telesnej hmotnosti z menšej štúdie sa neskôr objavil aj vo väčších štúdiách fázy 3. Stále však nemáme ukončenú priamu porovnávaciu štúdiu, ktorá by preukázala, že je retatrutid pre konkrétneho človeka lepší než tirzepatid (Mounjaro) alebo iná liečba.
Čo zatiaľ vieme o nežiaducich účinkoch
Najčastejšie nežiaduce účinky zodpovedajú tomu, čo poznáme pri ďalších liekoch pôsobiacich cez GLP-1: nevoľnosť, hnačka, vracanie a zápcha. V štúdii fázy 2 súviseli tráviace ťažkosti s dávkou a väčšinou boli mierne až stredne závažné. Pomalšie zvyšovanie dávky zlepšovalo toleranciu.1
V rovnakej štúdii sa objavilo aj zvýšenie srdcovej frekvencie závislé od dávky. Vrchol dosiahlo približne v 24. týždni a potom klesalo. Novšie štúdie naďalej sledujú nielen bežné nežiaduce účinky, ale aj dlhodobý vplyv na srdce, cievy, obličky a ďalšie orgány.
Máme už aj prvé údaje o telesnom zložení. V štúdii u ľudí s diabetom 2. typu predstavoval väčšiu časť celkového úbytku pokles tukovej hmoty; pomer stratenej tukovej a netukovej hmoty bol podobný ako pri iných spôsoboch chudnutia.8 Neznamená to, že sú svaly automaticky chránené, ani že výsledok možno preniesť na športovcov alebo veľmi štíhlych ľudí. Ukazuje to však, že otázka „tuk, alebo svaly?“ už nie je úplne bez údajov.
Čo o retatrutide stále nevieme
O retatrutide máme dnes oveľa viac údajov než v čase prvých výsledkov fázy 2. Stále však chýbajú skúsenosti s dlhodobým používaním v bežnej klinickej praxi. Nevieme presne, ako budú vyzerať výsledky po niekoľkých rokoch, čo sa bude diať po ukončení liečby ani ako sa pomer prínosov a rizík zmení pri rôznych skupinách ľudí.
Nie je tiež isté, akú veľkú časť výsledku v skutočnosti pridáva glukagónový receptor. Klinické štúdie testujú celú molekulu, nie každú jej vetvu samostatne. Jednoduché vysvetlenie „GLP-1 vypne hlad a glukagón spáli tuk“ je preto lákavé, no biologické procesy príliš zjednodušuje.
K 3. augustu 2026 nie je retatrutid schválený na bežné použitie v EÚ ani USA. Eli Lilly uviedla, že žiadosť o schválenie v USA plánuje podať v prvom štvrťroku 2027.7,3,4 Dovtedy zostáva liekom vo vývoji, hoci už má za sebou niekoľko úspešných štúdií fázy 3.
Čo čítať ďalej
Tento prehľad zámerne nezachádza do dávkovania, biologického polčasu ani rozdielu medzi výskumným protokolom a použitím v diéte. Týmto otázkam sa venuje samostatný článok Retatrutid v diéte: split dosing, nižšie dávky a prečo nekopírovať štúdie.
Ak vás zaujíma, ako retatrutid v jednom konkrétnom prípade ovplyvnil hlad, veľkosť porcií a tréning, nadväzuje naň aj článok Retatrutid: osobná skúsenosť a vedľajšie účinky. Osobná skúsenosť však nie je klinický dôkaz a nemožno ju zovšeobecniť na ostatných.
Základný záver je jednoduchý: retatrutid je experimentálny trojitý agonista receptorov GLP-1, GIP a glukagónu. Hype okolo neho má reálny základ vo výsledkoch štúdií, jeho definitívne miesto v liečbe obezity však určia až regulačné posúdenie, úplné publikácie údajov a skúsenosti z dlhšieho používania.
Zdroje
-
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389:514–526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972. ↩ ↩2 ↩3 ↩4
-
Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial. Výsledky TRIUMPH-1 oznámené 21. 5. 2026. Eli Lilly. Overené 3. 8. 2026. ↩ ↩2
-
U.S. Food and Drug Administration. FDA’s Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss. FDA uvádza, že retatrutid nie je súčasťou liečiva schváleného FDA. FDA. Overené 3. 8. 2026. ↩ ↩2
-
European Commission. Union Register of medicinal products for human use. Retatrutid nie je vedený ako liek s platnou registráciou v EÚ. Union Register. Overené 3. 8. 2026. ↩ ↩2
-
Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234–1247.e9. DOI: 10.1016/j.cmet.2022.07.013. ↩ ↩2
-
Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial. Výsledky TRIUMPH-4 oznámené 11. 12. 2025. Eli Lilly. Overené 3. 8. 2026. ↩
-
Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C. Výsledky TRIUMPH-2 a TRIUMPH-3 oznámené 23. 7. 2026. Eli Lilly. Overené 3. 8. 2026. ↩ ↩2
-
Coskun T, Wu Q, Schloot NC, et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(8):674–684. DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00092-0. ↩